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致小特工和老探员：
主题：深度解读2型糖尿病口服降糖药物

值此世界糖尿病日，我们更要深刻认识糖尿病的严峻形势，加强宣传教育，提高预防意识，共同对抗这一全球性健康挑战。
糖尿病：不容忽视的全球危机
世界卫生组织预测，2025年全球糖尿病患者将突破 3亿。2015年，全球糖尿病患者已达 4.15亿，预计2040年将飙升至 6.42亿。中国尤为严峻，2015年成人糖尿病患者高达 1.096亿，位居世界第一。更令人担忧的是，全球约 30%~60% 的糖尿病患者未被确诊，中国也不足一半。
面对如此严峻的形势，我们必须行动起来，增强防治意识，改善不良生活方式，控制和延缓糖尿病的发生发展。

1型糖尿病和2型糖尿病：治疗方案大不同
糖尿病主要分为1型和2型，治疗方法截然不同。
1型糖尿病： 胰岛β细胞遭到破坏，胰岛素分泌不足，需终身注射胰岛素治疗。
2型糖尿病： 病因复杂，部分患者胰岛素分泌正常，部分分泌减少，还可能伴有胰岛素抵抗。治疗方案需个体化制定。
2型糖尿病：胰岛素抵抗是关键
胰岛素抵抗是2型糖尿病的重要病理改变。原本对胰岛素反应灵敏的器官或部位，由于各种原因对胰岛素“不感冒”了，导致身体对胰岛素敏感性降低，糖代谢紊乱，引发一系列糖尿病症状。
2型糖尿病的治疗除了降血糖，还包括糖尿病教育、医学营养、运动治疗和血糖监测。多数患者需要口服药物，部分需注射胰岛素。

2型糖尿病常用口服降糖药详解
2型糖尿病占糖尿病患者的90%以上。常用口服降糖药主要包括：
1. 双胍类
2. 磺脲类
3. α-葡萄糖苷酶抑制剂
4. 胰岛素增敏剂
5. 非磺脲类促胰岛素分泌物
6. 胆汁酸螯合剂
7. 溴隐亭
双胍类：降糖又减重
双胍类药物不仅能有效控制血糖，还能降低体重、降低心血管疾病风险，尤其适合超重、肥胖的2型糖尿病患者，以及需要多种药物治疗、单纯性肥胖和多囊卵巢综合征患者。
二甲双胍是目前临床使用最多的双胍类药物。
二甲双胍的常见不良反应：
消化系统反应： 食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等
乳酸增高及乳酸性酸中毒： 肾功能不全、心衰、严重感染等患者慎用
皮肤反应： 皮疹
营养不良： 长期使用可能导致维生素B12吸收不良
不适用人群：
肾功能受损
二甲双胍
二甲双胍主要通过肾脏排出。当肾功能受损时，二甲双胍可能在体内大量积聚，增加乳酸性酸中毒的风险。
肝功能受损者
严重肝功能异常时，乳酸代谢受阻，导致血中乳酸增多或乳酸性酸中毒。
胃肠道疾病患者
有活动性消化性溃疡、持续消化不良或长期大便次数增加者，不宜服用二甲双胍。
急性并发症患者
患有糖尿病并发急性并发症者，不宜服用二甲双胍。
孕妇
二甲双胍可能导致胎儿乳酸性酸中毒。
严重应激状态者
严重感染、大手术、急性心脑血管疾病以及肿瘤放化疗期间，不能服用二甲双胍。
心、肺功能不全者
心衰和严重心、肺疾病患者应谨慎使用二甲双胍。
80岁以上者
80岁及以上2型糖尿病患者不宜使用二甲双胍。
酗酒者
酒精会影响肝功能，减慢双胍类药物和乳酸的代谢。
有过乳酸中毒史者
曾有过乳酸中毒病史者不宜服用二甲双胍。
服用二甲双胍者还需注意：
定期检查血乳酸浓度和尿酮体，避免乳酸浓度过高。
做造影或增强CT前后48小时内停用二甲双胍，含碘造影剂可能影响其代谢。
服用双胍类药物前，与医生沟通是否同时服用呋塞米、西咪替丁、华法林等药物。
磺脲类药物
磺脲类药物是治疗2型糖尿病的二线药物，也是目前应用最广的口服降糖药。
磺脲类药物增强组织对胰岛素的敏感性，刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，减少肝糖输出。对于体型正常的2型糖尿病患者，经过饮食和运动调整仍无法控制血糖时，可考虑使用磺脲类药物。
磺脲类口服降糖药包括：
第一代：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲等
第二代：格列本脲、格列齐特、格列喹酮、格列吡嗪、格列美脲等
具体药物特征：
格列齐特：增强胰岛素敏感性，减轻胰岛素抵抗。
格列喹酮：降血糖作用维持8小时，短效类药物。可增加胰岛β细胞对葡萄糖敏感性，增加周围组织对胰岛素敏感性。适合肝功能良好，有肾功能损伤但拒绝注射胰岛素的2型糖尿病患者。
格列美脲：不受进餐时间影响，餐前餐中服用降糖效果差异不明显。
谨慎使用人群：
对磺脲类药物过敏者
有严重肝、肾功能不全，合并心、脑、眼等并发症者
儿童糖尿病患者、妊娠期和哺乳期糖尿病患者
严重急性感染、接受大手术、有严重创伤者
出现酮症酸中毒或非酮症高渗昏迷综合征者
出现以下反应，就医：
低血糖
消化道反应：上腹部不适、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲减退、胆汁淤积性黄疸、肝功能异常
过敏反应：荨麻疹、皮疹、剥脱性皮炎
抑制：白细胞减少、血小板减少、贫血、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血
神经系统反应：头晕、神经痛、多发性神经炎
体重增加
服药习惯：
首选作用时间较短的磺脲类药物
从最小剂量开始服用
一般在餐前15~30分钟服药
同时服用其他药物，告知医生：
保泰松、双香豆素抗凝血制剂、吲哚美辛、丙磺舒、水杨酸类、单胺氧化酶抑制剂、普萘洛尔、噻嗪类利尿剂、糖皮质激素、胰高血糖素、女性避孕药物、降钙素、甲状腺激素、三环类抗抑郁药等。
α-葡萄糖苷酶抑制剂
α-葡萄糖苷酶抑制剂也是治疗糖尿病的二线药物，主要有阿卡波糖、伏格列波糖。
这种药物可减缓葡萄糖吸收，降低餐后血糖，但不促进胰岛素分泌，单用不会导致低血糖。
适合人群：
餐后血糖容易升高的2型糖尿病患者，尤其是肥胖和老年患者。
它还可以与磺脲类、双胍类或胰岛素药物联合使用。

所有药物都有两面性，α-葡萄糖苷酶抑制剂也不例外。它可能引起胃肠胀气，尤其在最初两周。但随着身体逐渐适应，这种现象会慢慢消失。

α-葡萄糖苷酶抑制剂还可能带来其他副作用，如：

• 胃肠道症状：腹胀、腹泻、胃肠痉挛性疼痛、顽固便秘、肠鸣音亢进、排气增多等；

• 皮肤过敏反应：皮肤瘙痒、皮疹、荨麻疹等；

• 其他问题：头晕、乏力、头痛、眩晕、低血压、铁吸收率降低、贫血等。

如果出现以上情况，请咨询医生调整用药剂量，一般无需停药。

以下人群不建议使用α-葡萄糖苷酶抑制剂：消化吸收障碍、Roemheld综合征、严重腹壁疝、肠梗阻、肠溃疡患者；糖尿病酮症酸中毒、严重肝功能异常者；18岁以下人群、孕妇及哺乳期妇女。

服用α-葡萄糖苷酶抑制剂时，需与第一口饭同时服用。正在服用其他药物的患者，请提前告知医生。

胰岛素增敏剂

噻唑烷二酮类药物是常见的胰岛素增敏剂，能增强胰岛素敏感性，减少外周组织对胰岛素的抵抗。常用的有吡格列酮和罗格列酮。

这类药物适合存在胰岛素抵抗且有一定胰岛素分泌能力的2型糖尿病患者。

但噻唑烷二酮类药物存在一定安全风险，可能引起体液潴留、加重心衰、增加皮下脂肪和体重、导致呼吸道感染。罗格列酮可能增加心肌梗死和心衰患者的死亡风险，吡格列酮则可能与膀胱癌有关。

以下人群禁用此类药物：18岁以下糖尿病患者、孕妇及哺乳期妇女、1型糖尿病患者、心功能NYHA 3-4级患者、糖尿病酮症酸中毒患者、水肿患者、肝功能不全者、高血压患者。

非磺脲类促胰岛素分泌剂

格列奈类药物属于非磺脲类促胰岛素分泌剂，能刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，常用的有瑞格列奈和那格列奈。

这类药物代谢速度快，无体内蓄积，适合通过饮食控制和运动仍无法控制血糖的2型糖尿病患者。

1型糖尿病患者、糖尿病酮症酸中毒患者、严重肝肾功能不全者、对格列奈类药物过敏者、孕妇及哺乳期妇女禁用此类药物。

格列奈类药物应在饭前或饭中服用，无需随餐服用。服用后可能出现轻度低血糖、短暂视力障碍、腹泻、呕吐等副作用，若症状严重请及时就医。

胆汁酸螯合剂

胆汁酸螯合剂的降糖作用是意外发现的。起初是为了研究其降脂作用，后发现其能降低血糖，现在被用作降糖药。

胆汁酸螯合剂较为安全，常见副作用是便秘和腹胀。肝肾功能不全者无需调整剂量，但胃轻瘫、胃肠动力失调患者需谨慎使用。

服用胆汁酸螯合剂后，需间隔4小时再服用环孢素、左甲状腺素、格列苯脲、炔雌醇和炔诺酮。

溴隐亭

溴隐亭是一种中枢性多巴胺受体激动剂，能改善胰岛素敏感性和血糖耐受性。该药无年龄限制，但不宜与其他多巴胺受体激动剂或拮抗剂合用。

了解糖尿病药物对患者及其家属至关重要。

糖尿病患者的胰岛β细胞功能以每年约18%的速度下降，2型糖尿病病情会持续进展。单一药物治疗5年后，往往无法满足患者的血糖控制需求。

2型糖尿病患者在治疗过程中，如果血糖控制不佳，应尽早联合使用其他类型的降糖药物。联合使用2-3种作用机制不同的药物，不仅能更好地控制血糖，还能减少药物剂量和副作用。

医生会根据患者的具体情况和血糖水平，综合考虑降糖效果、安全性、费用等因素，制定个体化的治疗方案。

除了以上7种常用口服药物外，还有钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂、PPAR双受体激动剂、PPARα/γ联合激动剂等多种药物可用于治疗2型糖尿病，但临床应用相对较少。

……（省略最后两段