benefit的用法 benefit to和benefit for

CTDNA EGFR 突变检测在吉非替尼一线治疗中的应用研究
背景
随着肿瘤异质性、组织数量不足和组织质量不佳等问题的影响，肿瘤组织学检测 EGFR 突变的可靠性受到质疑。基于血液检测的 EGFR 突变是否具备指导药物治疗的价值一直受到广泛关注。既往研究多为回顾性分析，缺乏前瞻性研究验证。前瞻性动态监测 ctDNA EGFR 突变的难度较大，且研究往往集中于 EGFR 驱动基因，忽视其他伴随基因改变对临床预后的影响。
BENEFIT 研究
为了解决上述问题，中国学者开展了 BENEFIT 研究（Blood Detection of EGFR Mutation For Iressa Treatment。该研究旨在评估基于 ctDNA 的 EGFR 突变检测是否可作为吉非替尼一线治疗的选择标准。
方法
BENEFIT 研究是一项开放标签、单臂前瞻性多中心 2 期临床试验。纳入 IV 期转移性肺腺癌患者，使用数字微滴 PCR（ddPCR检测患者血浆 ctDNA 中的 EGFR 19 外显子缺失和 21 外显子 L858R 突变。利用二代测序（NGS检测 ctDNA 中的其他伴随突变。评估 ctDNA EGFR 突变（ddPCR 检测与组织学（ARMS 检测的一致性以及敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值。首要研究终点为客观缓解率，次要终点包括中位无进展生存期（PFS和安全性。
结果
391 例配对组织和血液样本进行了一致性分析。
188 名患者 ctDNA 中检测到 EGFR 突变并接受 EGFR-TKI 治疗，其中 180 名在组织和血浆中均检测到突变，8 名仅在 ctDNA 中检测到 EGFR 突变。
183 名患者进行疗效分析。中位随访 14.5 个月，ORR 为 72.1%，中位 PFS 为 9.5 个月，第 8 周疾病控制率（DCR为 92.3%。
在 167 名拥有第 8 周血液样本的患者中，147 名（88%在第 8 周发现 ctDNA 中的 EGFR 突变被清除。这些患者的中位 PFS 明显长于第 8 周 EGFR 突变持续的 20 名患者（11.0 个月 vs 2.1 个月，HR 0.14，P ＜ 0.0001。而在 123 名进展时有血液样本的患者中，56 名（46%ctDNA 中的 EGFR 突变重新出现。
与基线没有 T790M 突变的患者（n=174相比，具有原发性 T790M 突变的患者（n=9的 ORR 更低（74.1% vs 33.3%，PFS 更短（9.6 个月 vs 5.6 个月，HR 2.60，P=0.004。出现获得性 T790M 突变的患者从检测阴性转为 T790M 阳性所需的时间为 7.6 个月，从 T790M 阳性进展到疾病进展所需的时间为 2.0 个月。
根据 179 名患者的基线 NGS 数据，患者可分为 3 个亚组：仅有 EGFR 突变患者（n=58，具有 EGFR 和抑癌基因突变的患者（n=97，以及具有 EGFR 和癌基因突变的患者（n=24。三组的中位 PFS 分别为 13.2 个月、9.3 个月和 4.7 个月。在第 8 周 EGFR 突变持续的患者中，90% 具有伴随基因改变。
血检和组织学检测的一致性分析显示：血检的敏感性为 70.0%，特异性为 93.9%，阳性预测值 95.8%，阴性预测值 61.2%，二者的一致性为 78.0%。
吉非替尼治疗最常见的不良事件为肝功能异常。
总结
BENEFIT 研究表明，基于血浆 ctDNA 的 EGFR 突变分析可作为一线 EGFR-TKI 治疗的选择标准，并提供了使用 ctDNA 检测确定 EGFR-TKI 治疗可行性的临床证据。动态检测 ctDNA EGFR 突变和伴随基因异常有助于预测 TKI 耐药，为临床决策提供依据。